天目新闻通讯员吴泽宇记者梁婧娴
用“屋漏偏逢连夜雨”用来形容刘大伯再准确不过。
去年8月份他刚刚确诊非小细胞肺癌，综合评估后接受了化疗和免疫治疗，本就身体状况欠佳的他偏偏最近又出现了反反复复的发热、乏力，自以为是感冒，但吃了感冒药一周多了也没见好转。
医院就诊，新冠核酸显示阴性，检查提示炎症指标升高，却找不到感染源，胸部CT提示有个小空洞。半个多月的治疗下来，刘大伯的发热、乏力始终存在，还逐渐出现了头痛的症状，整个人越发昏昏沉沉。
右下肺空洞样改变
医院呼吸内科就诊吕群主任医师接诊了刘大伯，详细询问了刘大伯的病史并仔细查体，得知刘大伯发病前几日曾接触过隔壁邻居家的鸽子，结合刘大伯的胸部CT，根据多年的临床经验，吕群初步判断刘大伯很有可能是隐球菌感染，立即指示行支气管镜肺泡灌洗及隐球菌抗原胶体金免疫检测，同时外送NGS（二代测序）。
但几日后结果回报却提示肺泡灌洗隐球菌抗原胶体金检测阴性，同时二代测序也未检测到隐球菌序列。患者的病史和影像学改变都高度提示隐球菌感染，可是为何检测结果却为阴性呢？
正在大家为发热原因而头痛的时候，刘大伯的血培养结果提示酵母样真菌孢子阳性，新生隐球菌感染，“案情”终于水落石出。同时考虑到隐球菌易侵袭脑部，吕群与家属沟通后做了腰椎穿刺完善脑脊液检查，排查是否存在隐球菌脑膜炎。
果不其然，刘大伯脑脊液隐球菌荚膜抗原弱阳性，墨汁染色镜检找到隐球菌。
墨汁染色结果
脑脊液隐球菌荚膜抗原弱阳性
刘大伯的血清隐球菌抗原胶体金检测结果也回报阳性，反复发热的谜底终于揭开了，原来是因为隐球菌血流感染合并隐球菌脑膜炎。关于为何之前肺泡灌洗胶体金试验及NGS阴性，而通过血清胶体金试验阳性才得以明确病情，吕群解释到这与隐球菌真菌壁较厚有关，所以需要破壁技术，同时患者的病灶较小也是一部分原因。
在明确了发热的原因后，刘大伯的治疗常规需要两性霉素B注射液联合5-氟胞嘧啶片作为诱导，但考虑刘大伯属于高龄患者，而且存在肝功能不良，采用常规方案预计副反应会较大，所以吕群主任医师与患者家属沟通后，最终选择了氟康唑针作为抗感染治疗方案，同时监测肝功能变化。
最终经过一个月的治疗，刘大伯症状逐渐好转，血培养结果转阴，胸部病灶得到较好吸收，人也精神了很多。
刘大伯
吕群主任介绍，隐球菌广泛存在于自然界中，尤其是在土壤、鸟粪中大量存在，可通过呼吸道吸入或经由破损的皮肤黏膜引起疾病发生和播散。
像刘大伯这样接触了邻居家的鸽子，是诊断新型隐球菌感染的重要条件之一。刘大伯发病的原因在于免疫功能下降，且存在肿瘤基础疾病，接受了化疗及免疫治疗，同时肝功能不良也是诱发因素之一。空气中的隐球菌孢子被吸入后到达肺部，引起肺部感染，当机体免疫功能降低时，菌体由肺经血液播散，侵犯中枢神经系统引起脑膜炎。
吕群表示，目前隐球菌血流感染患者的预后很差，国外一项研究发现隐球菌血症的死亡率高达41%，主要是因为隐球菌血症是一个复杂疾病，常合并或伴发脑膜炎、肺隐球菌病。据报道有60%隐球菌性脑膜炎患者存在颅内压升高，而颅内压升高是隐球菌性脑膜炎患者的死亡危险因素之一。
提高机体自身的抵抗力、早发现早诊断，早期进行准确的抗真菌治疗是改善预后、降低死亡率的关键，对于类似刘大伯这样免疫力低下的人群，平常生活中最好远离鸽子及其粪便。
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