多粘菌素用法及药代动力学研究进展
来源
《药学与临床研究》Dec;29(6)
作者
李立，叶璟，胡蕾，谈林华
浙江大医院外科重症监护室
国家儿童健康与疾病临床医学研究中心
摘要
多粘菌素是一种阳离子多肽类抗生素，在年代首次用于临床，但在年代由于肾*性和神经*性而被基本弃用。最近，多重耐药革兰阴性病原体的流行，迫使多粘菌素再次成为临床治疗多重耐药革兰阴性菌的最后一线药物手段。临床证据表明，多粘菌素B由于以其活性形式给药，其药代动力学变异较小，主要通过非肾脏途径消除，因此肾功能损害患者无需调整用药剂量。而CMS可通过肾小球滤过和肾小管排泄迅速清除，20%~25%自发水解为粘菌素。但是不同患者具有其特殊的病理生理状态，药代动力学参数与健康志愿者间存在较大差异，按照健康人体的药代动力学参数指导用药，可能会导致药物剂量不足或剂量过大而增加*副作用。
关键词
多粘菌素；药代动力学；肾脏替代治疗；雾化吸入
_正文
_长期以来，医药界认为碳青霉烯类药物是治疗多重耐药（multi-drugresistance，MDR）革兰阴性菌（Gram-negativebacteria，GNB）的有效手段。随着细菌耐药性的增加，对碳青霉烯类药物耐药的GNB越来越多。细菌耐药性导致死亡率增加、住院时间延长和医疗费用增加。根据Breijyeh预测：到年，每年约有万人死于耐药菌的感染，这将超过死于任何其他类型疾病的人数[1]。特别是耐碳青霉烯的肠杆菌科细菌、铜绿假单胞菌和鲍曼不动杆菌的爆发给抗菌药物的选择带来了巨大挑战[2]。令人担忧的是，许多制药公司因研发及经济效益等原因已经陆续离开了抗生素市场。由于可选择药物有限，多粘菌素成为治疗MDRGNB感染的最后手段之一。
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多粘菌素概述
多粘菌素是由广泛分布于土壤的多粘芽孢杆菌（Bacilluspolymyxa）产生的一种具有抗菌活性的阳离子多肽[3]，最早于年在日本发现，具有亲水和亲脂的双亲性。根据多粘菌素化学结构的不同，可将其分为五个不同的家族成员：多粘菌素A、B、C、D和E[4]。在临床上使用的仅有两种：多粘菌素B（polymyxinB）和多粘菌素E（polymyxinE）。目前上市的注射用多粘菌素类药物有3种：注射用硫酸多粘菌素B、注射用硫酸粘菌素（注射用硫酸多粘菌素E）和注射用粘菌素甲磺酸钠（注射用多粘菌素E甲磺酸钠）[5]。
粘菌素临床上一般泛指为多粘菌素E，其甲磺酸盐形式为粘菌素甲磺酸钠（ColistinMethanesulfonate，CMS）。CMS是多粘菌素E的前药，无抗菌活性，需要在体内转变为有活性的多粘菌素而发挥抗菌作用，主要是经胃肠外给药、雾化吸入给药或经鞘内/脑室内注射局部给药[6]。硫酸粘菌素E国外只有口服制剂，仅国内具有注射用硫酸多粘菌素。多粘菌素B和粘菌素的给药方式有所不同。其主要是以活性抗菌化合物硫酸多粘菌素B的形式作静脉给药，局部给药方式有雾化吸入和鞘内注射，也可以通过局部给药用于治疗细菌性结膜炎、细菌性外耳炎和皮肤感染[5]。年在意大利普拉托召开的第一届多粘菌素国际会议上，指出粘菌素剂量应使用国际单位（IU）或粘菌素基本活性（colistinbaseactivity，CBA）的毫克数来表示[7]，一百万IU（MIU）相当于化学成分的CMS80mg，等于33mgCBA。而每1mg多粘菌素E相当于2.27MIU，每1mg多粘菌素B相当于0IU[7]。
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