TUhjnbcbe - 2022/5/9 14:09:00
在人类免疫缺陷病*（HIV）高度流行的地区，隐球菌性脑膜炎是成人脑膜炎最常见的病因，也是全球第二大HIV相关死亡原因，大部分死亡发生在撒哈拉以南非洲。尽管获得抗逆转录病*治疗的机会有所增加，但撒哈拉以南非洲地区仍然存在晚期艾滋病*疾病的负担，隐球菌性脑膜炎病例数量仍然很高。常规抗真菌治疗方案疗效不佳是隐球菌性脑膜炎高死亡率的关键，为期2周的二性霉素B脱氧胆酸盐治疗方案的*性反应发生率高，氟康唑单药治疗的疗效差（与10周死亡率超过50%相关）。年，ACTA试验发表后，世界卫生组织（WHO）更新了国际指南，建议在资源有限的环境下，采用*性更小、更有效的两性霉素B脱氧胆酸盐和氟胞嘧啶1周方案进行诱导治疗。然而，即使用二性霉素B脱氧胆酸盐治疗1周也会导致贫血、肾功能损害和电解质异常，在许多临床情况下，使用和监测7天的静脉二性霉素也会带来逻辑上的挑战。脂质体二性霉素B可能非常适用于隐球菌性脑膜炎的短期诱导治疗，因为可以给予较高的药物剂量，药物诱导*性作用的发生率较低，具有较长的组织半衰期，并有效地渗透到脑组织内。在内脏利什曼病I（visceralleishmaniasis）的治疗中，已经确立了单次大剂量静脉输注两性霉素B脂质体的概念，来自动物模型和人类的药代动力学数据表明，从目前推荐剂量（3-4mg/kg）基础上提高两性霉素B脂质体的剂量，可能会改善隐球菌性脑膜炎患者的预后，并且短疗程疗法可能与日常治疗一样有效。在2期临床试验中，研究人员评估了短疗程方案的疗效，研究者制订了三个给药方案并于对照方案（两性霉素B脂质体，每次3mg/kg，共14次）比较，这三个给药方案包括：单次高剂量两性霉素B脂质体，第1和3天两次高剂量两性霉素B脂质体，第1、3和7天三次高剂量两性霉素B脂质体（四种方案均包括14天的大剂量氟康唑）。他们发现，三种短疗程、高剂量方案中的任何一种方案的脑脊液真菌清除率均不次于对照组。单次10mg/kg剂量的两性霉素B脂质体可达到最大杀菌活性，没有证据表明增加剂量会带来更大的益处，—这一发现与动物模型获得的数据一致。使用大剂量两性霉素B脂质体没有发现安全问题，与之前的试验中观察到的两性霉素B脱氧胆酸盐相比，在不良反应方面该脂质体更具优势。根据2期试验的结果和3期试验的数据，表明氟胞嘧啶在隐球菌性脑膜炎诱导治疗中的作用，年3月来自博兹瓦纳的J.N.Jarvis等在NEJM上公布了Ambition试验结果，目的在于探讨包含单次高剂量两性霉素B脂质体的治疗方案是否有效。在这项由五个非洲国家参与的3期随机、对照、非劣效性试验中，纳入了患有隐球菌性脑膜炎的HIV阳性成年人，按照1:1的比例分配到第1天接受单次高剂量的两性霉素B脂质体（10mg/kg)加上14天的氟胞嘧啶（mg/kg/d)和氟康唑（mg/d），或目前WHO推荐的治疗方案（包括二性霉素B脱氧胆酸盐[1mg/kg/d]加7天的氟胞嘧啶[mg/kg/d]，然后7天的氟康唑（mg/d）（对照组）。主要终点为10周时全因死亡；该试验的非劣性采用10%界值。共有名参与者接受了随机分组；人被纳入到ITT人群。10周时，脂质体二性霉素B组和对照组的全因死亡率分别为24.8%（95%CI，20.7-29.3%）和28.7%（95%CI，24.4-33.4）（差异，?3.9%）；单侧95%CI上限为1.2%（在非劣效性范围内；非劣效性P0.）。两组的从脑脊液中清除真菌分别为-0.40log10CFU/ml/d和?0.42log10CFU/ml/d。与对照组相比，两性霉素脂质体B组出现3级或4级不良事件的参与者较少（50.0%vs62.3%）。最终作者认为，单剂量两性霉素B脂质体联合氟胞嘧啶和氟康唑治疗HIV相关隐球菌性脑膜炎的疗效不次于WHO推荐的治疗方案，且不良事件较少。文献出处：NEnglJMed.Mar24;(12):-.doi:10./NEJMoa.Single-DoseLiposomalAmphotericinBTreatmentforCryptococcalMeningitis预览时标签不可点收录于话题#个上一篇下一篇
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