抗NMDA受体脑炎（抗N-甲基-D-天冬氨酸受体脑炎，anti-NMDA-receptorencephalitis）
近年来，一种严重但可逆的脑炎越来越多的得到医学界的重视，它曾被命名为许多名字，如急性弥散性淋巴系统性脑膜脑炎、急性可逆性边缘性脑炎、急性青年女性非疱疹性脑炎或急性非疱疹性脑炎，随着临床实验研究发现这种脑炎与N一甲基一D一天冬氨酸受体(NMDAR)相关性很强，于是命名为抗NMDA受体脑炎。
一、流行病学
本病主要侵犯年轻女性，年宾夕法尼亚大学JosepDaIIIlau等人通过对名抗NMDA受体脑炎患者的资料收集显示，91人为女性，平均年龄23岁(最小5岁，最大76岁)，其中59％的患者有肿瘤，常见的是卵巢畸胎瘤。
二、病因及发病机制
N一甲基一D一天冬氨酸受体(NMDAR)是一种离子型受体，其与突触的可塑性和学习记忆密切相关。通过该受体本身、其共轭的离子通道及调节部位三者形成的复合体而发挥功能。NMDA受体是由NR1与NR2(功能结构为NR2B)两个亚基组成的异聚体，其中NR1可与甘氨酸结合，NR2可与谷氨酸酯结合。NR1与NR2结合成的受体亚单位具有明显药理活性并可与细胞内递质相互影响。NMDA受体的过度兴奋可引起神经细胞的兴奋*性，被认为与癫痫、痴呆及卒中有关（NMDA受体拮抗剂美金刚治疗阿尔茨海默症），反之低活性则可出现类似精神分裂症的症状。
NMDA受体的低功能假说可用来解释抗NMDA受体脑炎的发生。研究发现NMDAR拮抗物可以加速精神分裂症患者的精神症状发展，并可在健康个体中诱导出精神症状；而NMDAR活化物可以减轻精神分裂症状。NMDA受体的抗体可以抑制突触前GABA中间神经元中NMDA受体的活性。造成GABA释放的减少，从而减弱对突触后谷氨酸能递质的抑制，皮质下及前额皮质中谷氨酸的释放增多，谷氨酸与多巴胺的调节障碍可引起精神分裂症状和运动障碍。有的学者认为卵巢畸胎瘤含有的神经组织可以表达NMDA受体，并且这些受体可以被机体的免疫系统识别而产生出抗体(NMDAR)，这也就解释了抗NMDA受体脑炎与卵巢畸胎瘤的高相关性。
三、临床表现
抗NMDA受体脑炎发病主要人群是患有卵巢畸胎瘤的青年女性，典型症状类似精神分裂症，随症状发展可分为5个不同时期：前驱期，精神症状期，强直期，运动过渡期，逐渐恢复期。
开始通常有发热、头痛、乏力等非特异的病*感染类似前驱症状，5天左右开始出现精神行为的异常。可出现情感障碍如冷漠、抑郁、孤独感或恐惧感，认知功能的下降如忘记如何使用手机或记忆力减退等，以及类似精神分裂症的表现包括思维障碍、强迫症、幻觉、妄想、意识障碍、人格行为的改变等，逐渐出现痴呆症状，家人会发现患者出现异常的行为，如对着镜子奇怪的笑。经过2周左右(平均6—8天)达到精神症状的顶峰后绝大多数患者会相继进入强直期，表现为沉默寡言、运动不能、对语言命令无反应，呈痉挛性张力障碍姿势，有时出现模仿现象。运动过度一般首先表现为口舌肌运动障碍，如反复舔舌头、咀嚼动作，症状逐渐发展为不自主的口一面一肢体运动障碍，像持续张闭口动作、强迫性紧咬牙齿、不停做*脸、间断的眼球偏离、肌阵挛发作、上肢舞蹈样动作等，此外在这个时期患者会出现自主神经紊乱症状，如发热、大汗、血压不稳、心律失常等，运动过渡期是历时最长也是最关键的时期，症状的发作很危险甚至是致命的，如中枢性通气不足，但同时是可逆的，一旦患者度过运动过渡期便开始进入恢复期。
宾夕法尼亚大学Josep等积累了例脑炎伴可检测到NR1和NR2抗体的患者，所有患者都表现为精神症状和记忆力障碍，76例有痫性发作，88例有意识水平降低，69例有自主神经功能障碍，66例有高通气现象，59％的患者有肿瘤。
四、诊断与鉴别诊断
在血清或脑脊液中找到NMDA受体的抗体可明确诊断。脑脊液检查没有特征性的改变，在BeauM．Ances等人对7例抗NMDA受体脑炎患者的脑脊液检查中发现，6例淋巴细胞数增多，6例蛋白定量增高，3例寡克隆区带阳性。颅脑MRI通常无明显变化但局部的信号异常尤其是海马、丘脑等处有时可以看到。即使在癫痫经常发作的患者脑电图中通常也只能见到弥散性的δ慢波，而没有发作性放电。因此诊断上仍主要依靠临床症状，尤其是典型的精神分裂症状及病程的发展变化，而患有卵巢畸胎瘤的青年女性则更应该高度警惕。
此病需要与其他类型的脑炎加以鉴别，无论是细菌、病*引起的脑炎或脑膜炎，有些基本症状是相似的，例如发热、头痛、呕吐、嗜睡、精神委靡甚至抽搐等，需要行腰椎穿刺脑脊液检查进一步明确。
五、治疗与预后
应给予肿瘤切除及免疫抑制治疗，目前尚无系统性免疫治疗方案。抗NMDA受体脑炎是一种严重的自身免疫系统性脑炎，病情可迅速恶化，出现重度精神障碍和中枢性通气不足，甚至可导致死亡，但同时治疗是有效的。对发现畸胎瘤的患者给予肿瘤切除并及时免疫抑制治疗，患者可以在2～3个月后完全恢复，但有的需要1年甚至更长时间。
六、推广
医院神经科神经病理实验室开展抗NMDA受体抗体检测，联系电话，联系人：任海涛，建议同时送检血和脑脊液。
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